藥物警戒快訊　　內容提要　　歐盟因腦膜瘤風險限制環丙孕酮的使用　　英國更新阿侖單抗的使用限制及加強監測的要求　　英國依托孕烯避孕植入劑采用新的植入點以減少神經血管損傷和植入劑移位的罕見風險　　英國更新丙戊酸鈉預防妊娠計劃教育材料　　日本警示患間質性肺疾病及有該病史的患者慎用阿帕他胺和恩扎盧胺　　日本警示甲磺酸奧希替尼的嚴重皮膚損害風險　　日本警示注射用三氧化二砷的韋尼克腦病風險　　                             歐盟因腦膜瘤風險限制環丙孕酮的使用　　2020年2月14日，歐洲藥品管理局(EMA)藥物警戒風險評估委員會(PRAC)發布信息，建議日劑量為10毫克或更高劑量的環丙孕酮只能用于其他治療方案(包括低劑量環丙孕酮)無效時的雄激素依賴性疾病的治療，如多毛癥、脫發、痤瘡和皮脂溢。一旦高劑量開始起作用，應逐漸減少至最低有效劑量。環丙孕酮只能在無其他恰當治療方案的情況下用于減少男性性欲倒錯的性沖動。環丙孕酮藥物用于男性前列腺癌的治療沒有變更。　　上述建議是在回顧環丙孕酮與罕見的腦膜瘤風險后提出的。總的來說，該副作用是罕見的：1萬人中可能會有1至10人受到影響，取決于治療的劑量和持續用藥的時間。風險隨著累積劑量的增加而增加(患者服用的藥物總量隨著時間的推移而增加)。　　現有數據并未表明含有1或2毫克的低劑量環丙孕酮與炔雌醇或雌二醇聯用治療痤瘡、多毛癥、避孕或激素替代療法的風險。然而，作為預防措施，這些藥物不應用于腦膜瘤患者或有腦膜瘤病史者。含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限制。　　醫生應監測患者的腦膜瘤癥狀，包括視力變化、聽力喪失或耳鳴、嗅覺喪失、頭痛、記憶喪失、癲癇或四肢無力。如果患者被診斷為腦膜瘤，必須永久停用環丙孕酮。腦膜瘤是一種罕見的覆蓋大腦和脊髓的膜腫瘤。它通常是非惡性的，也未視為一種癌癥，但由于其位于大腦和脊髓周圍，腦膜瘤會導致嚴重的問題。　　作為正在開展的藥品安全性監測的一部分，已要求銷售含有10毫克或更高劑量環丙孕酮藥品的公司開展一項調查，以評估醫生對腦膜瘤風險的認識以及如何避免該風險。　　環丙孕酮是一種抗雄激素藥物，可以阻斷雄激素的作用。雄激素是一種存在于男性和女性體內的性激素，其作用方式與孕激素相同。環丙孕酮類藥物用于治療各種雄激素依賴性疾病，如多毛癥(毛發過度生長)、脫發、痤瘡、前列腺癌和性欲減退。該類藥物也用作避孕和激素替代療法。環丙孕酮類藥物既有環丙孕酮單方制劑，也可在較低劑量下與雌激素復方。　　給患者的信息　　? 含有環丙孕酮的藥物有導致腦膜瘤(非癌性腦瘤)的風險。該風險較低，在使用高劑量(每天25毫克或更多)時更易發生。　　? 對于某些用途如多毛癥、脫發、痤瘡和油性皮膚，只有在其他治療方案(包括低劑量的環丙孕酮)無效或無法使用時，才應給予含有10毫克或更高劑量的環丙孕酮。 一旦高劑量開始起效，應該逐漸減少至最低有效劑量。　　? 環丙孕酮只能在無其他恰當治療方案的情況下用于減少男性性欲倒錯的性沖動。　　? 雖然沒有證據表明含低劑量環丙孕酮的藥品與炔雌醇或雌二醇聯合使用存在風險，但作為預防措施，這些藥物不應用于腦膜瘤患者或有腦膜瘤病史者。含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限制。　　? 環丙孕酮藥物用于男性前列腺癌的治療沒有變更。　　? 如果患者正在服用環丙孕酮類藥物，對治療有任何疑問，請咨詢經治醫生或藥師。　　給醫務人員的信息　　? 腦膜瘤的發生(單發和多發)與使用醋酸環丙孕酮有關，主要是在25毫克/天及以上劑量下發生。　　? 風險隨著醋酸環丙孕酮累積劑量的增加而增加。大多數病例是長期(幾年)接觸高劑量的環丙孕酮(每天25毫克及以上)發生。　　? 含有10毫克或10毫克以上環丙孕酮的藥物只能在其他治療方案(包括含低劑量環丙孕酮的藥物，如醋酸環丙孕酮2毫克/炔雌醇35微克)無效時，用于治療多毛癥、雄激素性脫發、痤瘡和皮脂溢。臨床癥狀改善后，應逐漸減少至最低有效劑量。　　? 環丙孕酮只能在無其他恰當治療方案的情況下，用于減少男性性欲倒錯的性沖動。　　? 醫務人員應根據臨床實踐監測患者的腦膜瘤臨床體征和癥狀。癥狀可能不典型，包括視力改變、聽力喪失或耳鳴、嗅覺喪失、隨時間推移加重的頭痛、記憶力喪失、癲癇或四肢無力。　　? 如果使用醋酸環丙孕酮治療的患者被診斷為腦膜瘤，則必須永久停止所有含環丙孕酮藥品的治療。　　? 醋酸環丙孕酮(1毫克和2 毫克)與炔雌醇或雌二醇聯合治療禁用于腦膜瘤患者或有腦膜瘤病史者。含高劑量環丙孕酮的藥物已包含此禁忌癥。　　? 使用環丙孕酮治療前列腺癌沒有變更。這些藥物用于無法手術的前列腺癌的抗雄激素治療。　　? 2009年，首次將醋酸環丙孕酮的腦膜瘤風險增加到日劑量為10毫克或以上的藥品說明書中，有腦膜瘤病史者禁用該藥物。　　? 這項審查包括了法國流行病學研究的最新結果，該研究表明了腦膜瘤與的醋酸環丙孕酮累積劑量之間的相關性，以及法國藥物管理局對法國使用環丙孕酮的腦膜瘤病例的分析，也包括了近期發表的文獻及對歐盟不良事件數據庫的分析。　　(歐洲藥品管理局EMA網站)　　                          英國更新阿侖單抗的使用限制及加強監測的要求　　2020年2月12日，英國藥品和健康產品管理局(MHRA)發布警示信息稱，基于一項已完成的關于阿侖單抗治療多發性硬化的獲益和風險(包括致命的不良反應)評估，提出了修訂阿侖單抗的適應癥、增加新的禁忌癥以及在治療前、中和后加強監測要求的建議。　　阿侖單抗獲批用于治療成人復發緩解型多發性硬化的單克隆抗體。2019年5月，在一次針對阿侖單抗輸液后數天內可發生嚴重心血管反應以及免疫介導不良事件的歐洲緊急安全審查中，MHRA收到了關于使用阿侖單抗治療多發性硬化的臨時限制使用的通知。該審查認為在患者給予阿侖單抗輸液后1-3天內，嚴重且罕見的心血管反應可在沒有任何可識別的危險因素的情況下發生。這些不良反應包括心肌缺血、腦出血、頭頸動脈夾層、肺泡出血和非免疫性血小板減少。該審查也發現了非預期和潛在的致命性免疫介導的反應可在給予阿侖單抗治療后的數月至至少4年內發生，不良反應包括自身免疫性肝炎、噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥和獲得性A型血友病。該審查還確認了阿侖單抗治療后，報告的包括肝炎在內的嚴重EB病毒再激活病例。一些患者在接受治療后出現了一種以上的自身免疫性疾病。　　阿侖單抗目前僅用于成人高度活躍的復發緩解型多發性硬化患者，包括以下2種情況：患者在一個完整和充分的療程中未對另一種疾病調修藥作出反應;或者已迅速進展為嚴重的復發緩解型多發性硬化。針對本品的新的禁忌癥和風險最小化措施已出臺，并向阿侖單抗的處方醫生和配藥人員發送了致醫生函。　　與阿侖單抗相關的血小板減少(包括免疫和急性非免疫原性病例)的頻率是常見，每10個患者中就有1個發生。心肌梗塞、肺泡出血和動脈夾層的頻率是未知的，因為這些不良反應僅在上市后監測中觀察到。然而，據上市后報告估算，經過一周的治療，阿侖單抗相關的不良事件發生率為：每1萬個患者中，有2個心肌梗塞病例，3.6個腦卒中病例，1.6個動脈夾層病例，4.3個肺泡出血病例。　　獲得性A型血友病的發生頻率為偶見(最高百分之一)，噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥的發生率為罕見(最高千分之一)。自身免疫性肝炎的發生頻率尚不清楚，因為這種不良反應只在上市后監測中才觀察到。據估計，上市后的報告率為每1萬名患者中10.7個自身免疫性肝炎病例。　　給醫務人員的建議　　限制適應癥　　? 阿侖單抗在成人患者中，只作為單一疾病調修藥用于以下情形的治療：　　? 高度活躍的復發緩解型多發性硬化，在一個完整而充分的治療過程，對至少一種疾病調修藥無反應;　　? 快速進展的嚴重復發緩解型多發性硬化，定義為1年內2次或以上的致殘性復發，和腦磁共振成像(MRI)中一個或多個釓增強病變或與最近的MRI掃描相比，一個顯著增加的T2病變負荷。　　新的禁忌癥和修訂的監測要求　　? 阿侖單抗禁止在下列患者中使用：　　? 嚴重的活動性感染，直至完全治愈;　　? 未控制的高血壓;　　? 頭頸動脈夾層病史;　　? 腦卒中病史　　? 心絞痛或心肌梗死病史;　　? 凝血異常，包括抗血小板治療或抗凝治療;　　? 自身免疫性疾病(多發性硬化癥除外)。　　? 只在有重癥監護設施的醫院使用阿侖單抗;　　? 密切監測阿侖單抗輸液前、中、后患者的心血管反應和非免疫性血小板減少;　　? 在最后一次注射后至少48個月內，監測患者的自身免疫性疾病，因為一些自身免疫性反應是在此常規監測期后報告的。　　給患者的建議　　? 告知患者，接受阿侖單抗輸液后的數天內，如出現了如下描述中的嚴重不良反應的癥狀和體征，應盡快就醫：　　? 胸痛、咳血或呼吸困難;　　? 面部下垂、嚴重頭痛、頸部疼痛、單側無力或說話困難;　　? 皮膚或眼黃染，或尿色深，腹痛，易出血或淤青(肝損傷的跡象);　　? 發熱、腺體腫脹、瘀傷或皮疹。　　修訂后的阿侖單抗輸液的監測要求　　阿侖單抗治療應由有多發性硬化治療經驗的神經科醫生開始并監測，且治療醫院應具備診斷和治療本品相關不良反應所需的專家和設備，包括重癥監護設施。　　在開始阿侖單抗輸液之前：　　? 包括使用顯微鏡等對尿液進行分析;全血細胞計數(包括不同分化的白細胞計數);甲狀腺功能測試;血清肌酐、肝功能檢查;　　? 記錄基線心電圖(ECG)和生命體征，包括血壓和心率。　　在阿侖單抗輸液過程中：　　? 臨床監測患者，連續或至少每小時記錄一次血壓和心率;　　? 如出現嚴重不良反應，如嚴重心血管或出血事件，則停止輸液。　　在完成阿侖單抗輸液后：　　? 監測患者輸液反應至少2小時;對出現嚴重不良反應的患者應考慮入院治療，并繼續觀察直到癥狀緩解;　　? 與患者討論輸液相關的遲發反應的風險，并告訴患者如果出現任何可能的癥狀或體征，應立即就醫;　　? 第一次輸注療程第3天和第5天以及隨后任何療程第3天結束治療后，立即檢查血小板計數。具有臨床意義的顯著血小板減少應持續監測直到血小板計數恢復正常，并考慮向血液專家咨詢治療意見。　　在最后一劑阿侖單抗治療后至少48個月內，應監測患者自身免疫性疾病的早期癥狀。應告知患者可能出現一種以上的自身免疫性疾病，并且在此常規監測期之后也有出現自身免疫性疾病的報告。　　更新風險管理計劃　　阿侖單抗相關的患者警示卡、處方醫生檢查表以及患者和醫務人員指南將更新，以詳細介紹心血管和免疫介導反應的風險以及修訂后的監測要求。在處方阿侖單抗之前，向患者提供患者指南和警示卡，并與其討論治療的風險。　　                                                    (英國藥品和健康產品管理局MHRA網站)　                   　英國依托孕烯植入劑采用新的植入點以減少神經血管損傷和植入劑移位的罕見風險　　2020年2月7日，英國藥品和健康產品管理局(MHRA)發布信息稱，基于收到的依托孕烯植入劑(商品名稱：依伴儂)對神經血管損傷和移位到血管(包括肺動脈)的報告，提出了修訂該藥品植入部位的建議。　　給醫務人員的建議：　　? 植入劑應由經過適當培訓和認證的醫務人員進行植入。植入劑應僅在皮下淺表層植入，以減少神經血管損傷和植入劑通過血管遷移的風險。　　? 復習更新后的如何正確植入避孕劑的指南，包括修訂后的圖示：　　? 新的植入點　　? 植入手臂的正確位置(使用者手放在頭的下面，肘部彎曲)　　? 如何觀察針頭(通過坐著從側面觀察)以避免插入過深　　? 告訴使用婦女如何定位植入劑，并建議其偶爾檢查植入劑的位置。如果有任何問題，應立即去醫院進行咨詢。　　? 對任何不能觸及的植入劑進行定位(例如通過手臂成像)并盡早取出，如果不能在手臂上定位，可進行胸部成像。　　? 可觸及的舊植入劑不會構成危險，并且不需要遷移到新的植入點。只有對植入劑的位置有擔憂時或者需要進行常規置換時才需要更換。　　? 通過黃卡報告依伴儂任何可疑的副作用，包括植入困難或植入劑移位或與植入劑取出有關的不良事件。　　依伴儂是一種高效的長效避孕植入劑，含有合成孕激素依托孕烯。依伴儂通過抑制排卵而起作用，一般有3年的避孕效果。已確立了18至40歲的婦女使用依伴儂的安全性和有效性。為了達到最大程度的有效性和安全性，依伴儂需要由經過培訓的人員正確地植入。　　已有關于植入劑造成神經血管損傷和從植入部位移位、罕見的情況下進入肺動脈的報道。一些病例報告了植入部位血腫、過度瘀傷和呼吸困難。雖然該風險自2016年以來就是已知的，但仍陸續收到依伴儂的報告。截止到2019年6月，MHRA發現了126份植入劑移位的報告，其中18份提及移位到肺，一些報告提及了移位到肺的多個例子。自依伴儂上市以來(1998年8月28日至2019年9月3日)，持證商在全球范圍內發現了107例移位到肺動脈和肺的病例。雖然沒有確定具體的風險因素，但潛在的風險因素包括：　　? 深度植入　　? 植入不適當的位置　　? 植入纖細的手臂　　在繼續收到報告后，依伴儂的持證商進一步研究了手臂的解剖學結構，以確定植入點部位的血管/神經數量最少。推薦的植入點應在非慣用上臂內側內上髁以上8-10厘米、二頭肌和三頭肌間的肌溝后3-5厘米。新的指導說明已更新到產品說明書中，并已向醫務人員發送了致醫生函。　　皮下植入是避免損傷的最佳方法。使用新的植入點是在意外植入過深時，可最大程度降低植入劑移位到肺和造成神經血管損傷的風險。植入點位于三頭肌上的區域，該區域通常沒有主要的血管和神經。在植入和取出植入劑的過程中，女性的手臂應該在肘部彎曲，手放在頭部下方(或盡可能靠近頭部)。這種曲度增加應使尺神經偏離植入部位，可進一步降低植入劑植入和取出過程中尺神經損傷的風險。在植入時，必須查看針頭和皮膚隆起情況，以確保皮下植入。　　來自文獻的證據表明，在血管中發現的植入劑可以內皮化進入肺動脈。如果早期能將其定位，就有可能通過血管內手術取出。應向使用婦女介紹如何在植入后立即定位植入劑，并建議其偶爾檢查植入劑的位置，以確保沒有移位發生。　　                                                       (英國藥品和健康產品管理局MHRA網站)　　                            英國更新丙戊酸鈉預防妊娠計劃教育材料　　2020年2月7日，英國藥品和健康產品管理局(MHRA)發布信息稱，2020年1月，醫務人員已收到丙戊酸鈉預防妊娠計劃的最新教育材料。除非符合預防妊娠計劃的條件，否則有生育潛力的女孩和婦女不得使用丙戊酸鈉。　　給醫務人員的建議　　? 除非符合預防妊娠計劃的條件，否則有生育潛力的女孩和婦女禁用丙戊酸鈉。　　? 已修訂了給醫務人員和女性患者的教育材料;新的教育材料說明了現在的監管狀況，而并非是新的建議。　　? 使用更新的教育材料支持丙戊酸鈉預防妊娠計劃(日期為2019年11月)　　? 患者卡　　? 患者手冊　　? 醫務人員手冊　　? 年度風險確認表　　? 審查所有使用丙戊酸鈉的有生育潛力的女孩和婦女，以確保符合這些文件中所描述的丙戊酸鈉預防妊娠計劃的條件;　　? 查閱使用丙戊酸鈉的最新臨床指南，包括NICE(國家衛生和保健高級研究所)近期修訂的四項臨床指南，支持除非沒有其他合適的治療方法，否則不得在有生育潛力的婦女和女孩中使用丙戊酸鈉的監管規定。預防妊娠計劃已準備就緒。　　除非有經驗的專家判斷其他治療無效或不耐受，有生育潛力的女孩和婦女不應使用丙戊酸鈉。如需使用，必須符合預防妊娠計劃的條件。在子宮內暴露于丙戊酸鈉，有嚴重發育障礙(占30-40%的病例)和先天性畸形(約占10%的病例)的風險。目前沒有丙戊酸鈉用于妊娠的安全劑量。　　患者調查的證據表明，與預防妊娠計劃的要求相比，其執行情況仍然存在差距，例如，有生育潛力的女性服用丙戊酸鈉，但沒有要求其簽署年度風險確認表。應至少每年審查一次使用丙戊酸鈉的所有具有生育潛力的女孩和婦女，以確保符合條件。　　醫務人員手冊　　根據MHRA和包括醫務人員和患者在內的相關人員的意見更新了醫務人員手冊。對上一版本(日期為2018年5月)的主要修訂如下：　　? 新增部分：專家處方的定義(第6頁)　　? 新增“避孕”一節(第7頁)　　? 新的一章“防止妊娠 [預防妊娠計劃]適用于我的患者嗎?”(8頁)　　? 明確患者轉介時的適用條文　　? 從丙戊酸鈉轉成另一種治療方案(第12頁)　　修訂是為了明確現有的監管情況，而不是由于采取新的監管措施或建議。　　年度風險確認表　　2019年3月更新了年度風險確認表，以改善布局并明確患者何時可免于執行預防妊娠計劃。　　如果專家認為患者沒有懷孕的風險，患者應該遵守表格上的指導，包括在她的風險狀態改變時需要定期檢查。沒有懷孕的風險可能會發生變化(例如，患者處于月經前期)，必須記錄下一年度風險討論的日期，如果情況發生變化，患者或患者家屬或看護人員應迅速與處方醫生聯系。　　患者手冊　　患者手冊上的建議沒有變更。為任何正在使用丙戊酸鈉治療任何適應癥的女性患者(或其看護人員)提供手冊，但不再提供副本。　　患者卡、藥房警告貼紙及藥房海報　　藥房資料內有關預防妊娠計劃的建議沒有變更。藥店的材料有：　　? 患者卡:為所有女性患者提供一張患者卡。注意:如果盒上已有患者卡，請將其取下給患者。不要把處方貼在患者卡或者包裝正面的警告上面。　　? 警告貼紙：在丙戊酸鈉脫離原包裝分發時使用。　　? 藥房A4海報:供在藥房區張貼，以提醒藥房工作人員注意這些規定。　　即使是在藥房分藥盒中分發，法定患者信息卡應始終與含丙戊酸鈉的藥品一并提供。　　NICE：更新臨床指南　　為了支持除非無其他恰當治療的情況下不應將丙戊酸鈉用于有生育潛力的婦女和女孩(包括可能需要持續治療直至生育年齡的女孩)的監管立場，而且預防妊娠計劃已經準備就緒，國家衛生和保健高級研究所(NICE)于2020年1月修訂了以下臨床指南：　　? 癲癇病　　? 產前和產后心理健康　　? 雙相情感障礙　　? 成人抑郁癥。　　                                                         (英國藥品和健康產品管理局MHRA網站)　　                     日本警示患間質性肺疾病及有該病史的患者慎用阿帕他胺和恩扎盧胺　　日本厚生勞動省(MHLW)及藥品和醫療器械管理局(PMDA)近期宣布修改阿帕他胺(apalutamide，商品名：Erleada安森珂)和恩扎盧胺(enzalutamide，商品名：Xtandi安可坦)的產品說明書，警示患有間質性肺疾病(ILD)及具有該病史的患者應慎用這兩種藥品，并在“重要注意事項”以及“具有臨床意義的不良反應”項下增加了有關提示。　　阿帕他胺和恩扎盧胺用于去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)的治療。阿帕他胺2019年5月在日本上市，截至目前日本已在阿帕他胺用藥患者中收到4例ILD相關病例報告，其中2例無法排除用藥與ILD的關聯性，在這2例報告中有1例死亡，該例患者無法排除用藥與發生ILD后死亡的關聯性。此外，日本在此前3個財政年度內，共收到19例恩扎盧胺用藥患者的ILD相關病例報告，其中5例無法排除用藥與ILD的關聯性;19例報告中有3例患者死亡，但均無法確定用藥與發生ILD后死亡的關聯性。　　基于對當前已有證據的評估結果和專家咨詢意見，MHLW/PMDA認為有必要對阿帕他胺和恩扎盧胺的產品說明書進行修訂。根據PMDA網站發布的修訂模板，阿帕他胺和恩扎盧胺的產品說明書中增加的內容如下：　　“慎用”項下增加：患間質性肺疾病和具有該病史的患者慎用;　　“重要注意事項”項下增加：可能發生間質性肺疾病。應仔細監測用藥患者是否出現了間質性肺疾病的初期癥狀(如無法喘氣、呼吸困難、咳嗽和發熱)并進行胸部X光等檢查。應充分告知患者使用本品可發生間質性肺疾病不良反應的有關信息，并告知患者一旦發生與間質性肺疾病有關的任何初期癥狀，均應立即聯系醫療機構。　　“具有臨床意義的不良反應”項下增加：間質性肺疾病：可能發生間質性肺疾病。應仔細監測患者。一旦發生任何異常，應停藥并采取適宜措施，必要時進行肺部CT掃描以及血清標志物等檢查。　　                                                         (日本藥品和醫療器械管理局PMDA網站)　　                             日本警示甲磺酸奧希替尼的嚴重皮膚損害風險　　日本厚生勞動省(MHLW)及藥品和醫療器械管理局(PMDA)近期宣布修訂甲磺酸奧希替尼(osimertinib mesilate，商品名：Tagrisso泰瑞沙)的產品說明書，在“具有臨床意義的不良反應”項下增加有關中毒性表皮壞死松解癥(TEN)、眼粘膜皮膚綜合征(Stevens-Johnson綜合征，SJS)和多形性紅斑的提示。　　奧希替尼用于治療表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陽性的不可手術或復發的非小細胞肺癌。在日本及日本以外的其他地區，接受甲磺酸奧希替尼治療的患者中已有TEN、SJS或多形性紅斑的報告。日本在此前3個財政年度內，共收到5例SJS相關病例、3例多形性紅斑相關病例的報告，未收到TEN報告。5例SJS報告中，2例無法排除與用藥的關聯性;3例多形性紅斑報告均無法排除與用藥的關聯性。截至目前日本未收到相關死亡報告。　　基于對當前已有證據的評估結果和專家咨詢意見，MHLW/PMDA認為有必要對甲磺酸奧希替尼的產品說明書進行修訂。根據PMDA網站發布的修訂模板，甲磺酸奧希替尼產品說明書增加的內容如下：　　“具有臨床意義的不良反應”項下增加：中毒性表皮壞死松解癥(TEN)、眼粘膜皮膚綜合征(Stevens-Johnson綜合征)、多形性紅斑：可能發生中毒性表皮壞死松解癥、眼粘膜皮膚綜合征和多形性紅斑。應仔細監測患者，一旦發生任何異常應采取停藥等適宜措施。　　                                                          (日本藥品和醫療器械管理局PMDA網站)　　                             日本警示注射用三氧化二砷的韋尼克腦病風險　　日本厚生勞動省(MHLW)及藥品和醫療器械管理局(PMDA)近期宣布修訂注射用三氧化二砷的產品說明書，在“具有臨床意義的不良反應”項下增加有關韋尼克腦病(Wernicke's encephalopathy)的提示。　　注射用三氧化二砷用于復發或難治性急性早幼粒細胞白血病的治療。在日本以外的其他國家/地區，已有使用該藥品的患者發生韋尼克腦病的報告。MHLW/PMDA經咨詢專家后認為，雖然截至目前日本尚未收到有關報告，但鑒于該藥品用于治療“復發或難治性急性早幼粒細胞白血病”時，沒有證據證明日本人群和其他人群在用藥安全性上有人種差異，因此，基于海外病例報告修訂產品說明書的措施是適宜的。復發或難治性急性早幼粒細胞白血病在日本的發病數極少。　　根據PMDA網站發布的修訂模板，注射用三氧化二砷產品說明書增加的內容如下：　　“具有臨床意義的不良反應”項下增加：韋尼克腦病：可能發生韋尼克腦病。應仔細監測患者，一旦觀察到意識障礙、共濟失調、眼動障礙等癥狀，應檢查患者的維生素B1水平并進行磁共振成像(MRI)診斷，同時采取維生素B1治療以及停藥等適宜措施。　　                                                          (日本藥品和醫療器械管理局PMDA網站)